本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域，尤其涉及一種黃芩苷納米晶體藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
1、黃芩苷具有優(yōu)良的抗感染、抗氧化、抗過敏與抗腫瘤等藥理活性，是一類極具開發(fā)與應(yīng)用價值的中藥天然化合物。然而，黃芩苷一般難溶于水或不溶于水，導(dǎo)致藥物的溶解度與生物利用度較低，不能充分發(fā)揮其藥效，以至難以成藥。
2、藥物的溶解度與藥物顆粒的粒徑大小有著密切的關(guān)系，通過減小藥物顆粒的粒徑制備出納米藥物，如納米載體藥物或納米晶體藥物，可顯著增加難溶性藥物的溶解度與生物利用度。其中，納米晶體藥物相較于納米載體藥物，具有載藥量更高，制備流程更為簡便，且有效規(guī)避了載體可能引入的毒性及免疫原性等問題。
3、結(jié)晶法作為納米晶體藥物制備的重要方法，具有操作過程簡單、易于工業(yè)化生產(chǎn)、能耗少，并且不需要昂貴的機械設(shè)備等特點。但是結(jié)晶法多采用釜式結(jié)晶器用于制備納米晶體藥物。然而，傳統(tǒng)的釜式結(jié)晶器為宏觀混合尺度的裝置，難以實現(xiàn)反應(yīng)器整體與局部的快速均勻混合，導(dǎo)致體系內(nèi)溶液的過飽和度分布不均勻，晶體間的成核與生長速率差異較大，使得納米晶體藥物的結(jié)晶過程難以控制，會出現(xiàn)粒徑分布不均勻、晶體形貌不統(tǒng)一以及顆粒聚集等情況，使藥物的溶解度(水溶性)較低。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本發(fā)明的目的在于提供一種黃芩苷納米晶體藥物及其制備方法。本發(fā)明提供的制備方法能夠制備出粒徑在300nm以下的黃芩苷納米晶體藥物，并使黃芩苷納米晶體藥物具有高的水溶性。
2、為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：
3、本發(fā)明提供了一種黃芩苷納米晶體藥物的制備方法，包括如下步驟：
4、將黃芩苷原料藥與混合溶劑混合，得到溶液1；所述黃芩苷原料藥與混合溶劑的質(zhì)量比為(0.005～0.02)：1；所述混合溶劑為水、乙醇和二甲基亞砜的混合液；所述水、乙醇和二甲基亞砜的體積比為(25～65)：(10～70)：(5～25)；
5、將穩(wěn)定劑和水混合，得到溶液2；所述穩(wěn)定劑的質(zhì)量和水的體積比為(0.1～5)mg：100ml；
6、將所述溶液1和所述溶液2在撞擊流結(jié)晶器中進行噴射撞擊，得到混懸液；所述溶液1和溶液2的體積比為(0.1～1)：1；所述噴射撞擊的噴射速度為15～30m/s；所述噴射撞擊的時間為5～30min；
7、將所述混懸液進行固液分離，得到黃芩苷納米晶體藥物。
8、優(yōu)選地，所述穩(wěn)定劑包括十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、卵磷脂和泊洛沙姆188中的一種或兩種。
9、優(yōu)選地，所述噴射撞擊包括：將溶液1和溶液2分別通過撞擊流結(jié)晶器中相對設(shè)置的噴嘴噴射進行撞擊形核，然后將所得產(chǎn)物在撞擊流結(jié)晶器中進行循環(huán)噴射結(jié)晶，得到混懸液。
10、優(yōu)選地，所述噴射撞擊時對撞擊后的體系進行攪拌，所述攪拌的速度為400～800rpm。
11、優(yōu)選地，所述噴射撞擊時噴嘴與水平面的夾角為水平面向下0～30°。
12、優(yōu)選地，所述相對設(shè)置的兩個噴嘴的間距為2～8mm。
13、優(yōu)選地，所述噴射撞擊的溫度為5～30℃。
14、優(yōu)選地，所述固液分離的方式為離心，所述離心的轉(zhuǎn)速為10000～12000rpm。
15、優(yōu)選地，所述固液分離后將所得固相進行冷凍干燥，得到黃芩苷納米晶體藥物。
16、本發(fā)明還提供了上述技術(shù)方案所述制備方法制備得到的黃芩苷納米晶體藥物，所述黃芩苷納米晶體藥物的粒徑為300nm以下。
17、本發(fā)明提供了一種黃芩苷納米晶體藥物的制備方法，包括如下步驟：將黃芩苷原料藥與混合溶劑混合，得到溶液1；所述黃芩苷原料藥與混合溶劑的質(zhì)量比為(0.005～0.02)：1；所述混合溶劑為水、乙醇和二甲基亞砜的混合液；所述水、乙醇和二甲基亞砜的體積比為(25～65)：(10～70)：(5～25)；將穩(wěn)定劑和水混合，得到溶液2；所述穩(wěn)定劑的質(zhì)量和水的體積比為(0.1～5)mg：100ml；將所述溶液1和所述溶液2在撞擊流結(jié)晶器中進行噴射撞擊，得到混懸液；所述溶液1和溶液2的體積比為(0.1～1)：1；所述噴射撞擊的噴射速度為15～30m/s；所述噴射撞擊的時間為5～30min；將所述混懸液進行固液分離，得到黃芩苷納米晶體藥物。本發(fā)明通過將黃芩苷原料藥與特定的混合溶劑混合，避免黃芩苷原料藥在泵入撞擊流結(jié)晶器中的反應(yīng)器過程中析出；通過限定穩(wěn)定劑和水的配比，保證噴射撞擊過程中噴出的溶液密度相接近，促進撞擊形核；通過限定溶液1和溶液2的體積比，促使黃芩苷原料藥能夠在結(jié)晶器中保持適宜的濃度，促進晶體的形核，通過限定噴射撞擊的噴射速度和撞擊時間，能夠使黃芩苷原料藥不斷地形核，并抑制晶核的過度長大，可以提高黃芩苷納米晶體的收率，并降低黃芩苷納米晶體的粒徑，進而提高黃芩苷納米晶體藥物的水溶性。實施例結(jié)果表明，本發(fā)明提供的制備方法制備得到的黃芩苷納米晶體藥物的粒徑在300nm以下；黃芩苷納米晶體藥物的水溶性為6.75μg/ml，為黃芩苷原料藥水溶性2.25μg/ml的3倍，具有高的水溶性。
1.一種黃芩苷納米晶體藥物的制備方法，包括如下步驟：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述穩(wěn)定劑包括十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、卵磷脂和泊洛沙姆188中的一種或兩種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述噴射撞擊包括：將溶液1和溶液2分別通過撞擊流結(jié)晶器中相對設(shè)置的噴嘴噴射進行撞擊形核，然后將所得產(chǎn)物在撞擊流結(jié)晶器中進行循環(huán)噴射結(jié)晶，得到混懸液。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述噴射撞擊時對撞擊后的體系進行攪拌，所述攪拌的速度為400～800rpm。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述噴射撞擊時噴嘴與水平面的夾角為水平面向下0～30°。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述相對設(shè)置的兩個噴嘴的間距為2～8mm。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述噴射撞擊的溫度為5～30℃。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述固液分離的方式為離心，所述離心的轉(zhuǎn)速為10000～12000rpm。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或8所述的制備方法，其特征在于，所述固液分離后將所得固相進行冷凍干燥，得到黃芩苷納米晶體藥物。
10.權(quán)利要求1～9任一項所述制備方法制備得到的黃芩苷納米晶體藥物，其特征在于，所述黃芩苷納米晶體藥物的粒徑為300nm以下。