專利名稱：一種5-氨基-3-巰基-1,2,4-三氮唑晶體及其制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種抗病毒藥Antivir中間體5_氨基-3-巰基-1,2,4-三氮唑的晶體結(jié)構(gòu)及其制備方法。
背景技術(shù)：
5-氨基-3甲硫基-1，2，4三氮唑是一種新型抗病毒藥物的重要原料，可用于合成具有廣譜抗病毒活性的藥物Antivir。Antivir對甲、乙型流感病毒的多種毒株、引起普通感冒的鼻病毒和冠狀病毒和某些非流感病毒均有較強的抗病毒作用。包括HlNl、H3N2、H5N1和非流感病毒如西部馬腦脊髓炎病毒、呼吸道合胞病毒、偽狂犬病毒、雞傳染性喉氣管炎病毒、禽流感病毒等，能夠用于預防和治療人類和動物病毒感染性疾病。該化合物具有抗病毒活性高、作用持續(xù)時間長和毒性低的特點。到目前為止，還未見到任何以碘甲烷和5-氨基-3硫基-1，2，4三氮唑為原料制備5-氨基-3甲硫基_1，2，4三氮唑晶體結(jié)構(gòu)的報道。也未見到該化合的結(jié)晶制備方法及晶體性質(zhì)以何種類型存在的資料和報道。本制備方法具有工藝簡單、晶體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、可長期保存、工藝對環(huán)境無污染、不需高溫高壓、產(chǎn)品純度高、穩(wěn)定等優(yōu)點，具有十分重要的經(jīng)濟和社會效益。三唑雜環(huán)化合物具有廣泛的生物活性，如抗菌、鎮(zhèn)靜、抗焦慮等作用，因此，一直是雜環(huán)化合物的重要研究領域，其中5-氨基-3硫基-1，2，4三氮唑是合成三氮唑雜環(huán)衍生物的重要中間體，該化合物中由于存在氨基和巰基兩個親核基團，其巰基可經(jīng)烷基化后再與其他化合物制得抗病毒類活性物質(zhì)。本發(fā)明以碘甲烷和5-氨基-3硫基-1，2，4三氮唑為原料，對其合成工藝技術(shù)路線和各種技術(shù)參數(shù)進行研究。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種利用碘甲烷和5-氨基-3硫基-1，2，4-三氮唑制備5_氨基_3甲硫基-1，2，4三氮唑晶體結(jié)構(gòu)及其制備方法。
權(quán)利要求
1.一種5-氨基-3-巰基-1，2，4-三氮唑晶體，其特征在于，在粉末X射線衍射圖中，其主峰 2 Θ 為 10.3° ±0.2°，12.0° ±0.2°，23.2° ±0.2°，23.3 ° ±0.2°，24.1° ±0.2。,27.5° ±0.2。,29.0° ±0.2。和 36.2?！?.2。，其結(jié)構(gòu)如下:
2.如權(quán)利要求1所述的5-氨基-3-巰基-1，2，4-三氮唑晶體的制備方法，包括以下步驟: 1)在反應釜中配制5.1%的氫氧化鈉溶液14L，攪拌冷卻至5°C后，分別按1: 1、I: 1.2,1: 1.3 (摩爾比)，將5-氨基3-巰基1，2，4三氮唑與甲基化試劑混合，加入催化齊U，攪拌升溫至5-8°C ;得到淡黃色固體； 2)過濾，將上述固體加入700ml純化水中，攪拌至完全溶解，然后加入10%的活性炭攪拌2小時脫色，過濾，減壓濃縮至約350ml溶液后，5-8°C冷卻析晶； 3)過濾去水分，結(jié)晶物經(jīng)90°C真空干燥，得到5-氨基-3甲硫基_1，2，4三氮唑白色固體結(jié)晶。
3.如權(quán)利要求2所述的5-氨基 -3-巰基-1，2，4-三氮唑晶體的制備方法，其中，所述5-氨基3-巰基-1，2，4-三氮唑與甲基化試劑的摩爾比為1: 1.2或1: 1.3。
4.如權(quán)利要求2所述的5-氨基-3-巰基-1，2，4-三氮唑晶體的制備方法，所述步驟I)的反應時間為3-4小時。
5.如權(quán)利要求2所述的5-氨基-3-巰基-1，2，4-三氮唑晶體的制備方法，所述結(jié)晶溫度為5-8°C。
6.如權(quán)利要求2所述的5-氨基-3-巰基-1，2，4-三氮唑晶體的制備方法，所述甲基化試劑為碘代甲烷。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種5-氨基-3-巰基的1，2，4三氮唑晶體及其制備方法，在X射線衍射圖中，其主峰2θ為10.3°±0.2°，12.0°±0.2°，23.2°±0.2°，23.3°±0.2°，24.1°±0.2°，27.5°±0.2°，29.0°±0.2°和36.2°±0.2°。其制備方法包括1)、配制5.1％的氫氧化鈉溶液14L，攪拌冷卻至5℃后，按1∶1-1.3(摩爾比)將5-氨基3-巰基1，2，4三氮氮唑與碘代甲烷混合，5-8℃攪拌，得到淡黃色固體；2)、脫色，將上述固體加入700ml純化水中，攪拌至完全溶解，然后加入10％的活性炭攪拌2小時，過濾、濃縮至約350ml后5-8℃冷卻析晶；3)、結(jié)晶物經(jīng)90℃真空干燥，得到5-氨基-3甲硫基-1，2，4三氮唑白色固體結(jié)晶。本發(fā)明具有操作簡便、晶體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、產(chǎn)物收率高、易于工業(yè)化生產(chǎn)的優(yōu)點。
文檔編號C07D249/14GK103172581SQ20131011656
公開日2013年6月26日 申請日期2013年4月7日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月7日
發(fā)明者劉慧 , 楊國成, 歐賢飛, 李靜, 李莉, 鄭文鉞 申請人:楊國成